7 ปีหลังจากที่ทุกคนคิดว่าไมเคิลตายไปแล้ว รวมถึง “ซาร่า” อดีตคนรักของเขาเองก็ตาม จนเธอสร้างชีวิตใหม่ มีสามีและเลี้ยงลูกชายของเธอที่เกิดกับไมเคิล
แต่แล้ววันหนึ่งเมื่อทราบข่าวดีว่าไมเคิลยังมีชีวิตอยู่ ในคุกเยเมนด้วยอาการสูญเสียความทรงจำ นำไปสู่การรวมพลแก๊งค์เก่าอีกครั้ง นำโดยลินคอล์น พี่ชายของเขาเอง เพื่อเข้าร่วมภารกิจครั้งสำคัญ ที่เต็มไปด้วยความอันตรายเข้มข้นลุ้นระทึก และฉากแอคชั่นมันส์ระห่ำที่เหนือกว่าภาคใดที่เคยมีมา
นี่ไม่ใช่การรื้อฟื้นความทรงจำไมเคิลเพียงเท่านั้น แต่ยังเป็นการเผชิญหน้ากับภารกิจสุดอันตรายเพื่อแหกคุกนรกครั้งประวัติศาสตร์อีกด้วย
พวกเขาจะทำสำเร็จหรือไม่? ไมเคิลจะสามารถเรียกความทรงจำตัวเองมาได้หรือเปล่า? และปัญหารักสามเส้าระหว่าง ไมเคิลกับซาร่า จะลงเอยเช่นไร ติดตามได้ใน…Prison Break Season 5